幹法制粒是將藥物和輔料粉末混合均勻│·▩，經過一定壓力擠壓成具有一定硬度的塊狀▩•··↟、片狀後│·▩，透過篩網製成顆粒的方法₪◕₪◕。該法靠壓縮力使粒子之間產生結合力│·▩，必要時可加入幹黏合劑│·▩，增加粒子間的結合力₪◕₪◕。幹法制粒適用於熱敏性物料▩•··↟、遇水易分解的藥物以及易於壓縮成型的物料│·▩，該工藝在固體制劑中已有廣泛應用│·▩，是目前國內比較成熟的制粒技術│·▩，與溼法制粒相比較│·▩，不需要新增黏合劑│·▩，無需潤溼▩•··↟、混合乾燥等│·▩，具有工藝簡單▩•··↟、易於操作的優點₪◕₪◕。

一▩•··↟、幹法制粒工藝流程圖

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二▩•··↟、幹法制粒工作原理
幹法制粒是透過螺旋送料器送料│·▩，然後透過一對互為逆向運動的壓輥│·▩，將粉狀物料壓制成片狀│·▩，提高其比重│·▩，再經過制粒機構破碎整粒│·▩，得到合格的物料│·▩，在壓制過程時保證物料清潔無任何汙染₪◕₪◕。其工作原理見右圖│·▩，在實際連續生產時採用自動執行模式₪◕₪◕。設定壓力後│·▩，系統透過實時監測兩壓輥間隙來自動調整螺旋送料轉速│·▩，保證加料均勻│·▩，片厚一致│·▩，以達到制粒質量穩定│·▩，粒度分佈均勻的目的₪◕₪◕。
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三▩•··↟、小試研究中影響幹法制粒效果的關鍵因素
（一）裝置
正所謂“好馬配好鞍│·▩，好船配好帆”所研究固體制劑能否成功有很多關鍵因素│·▩，裝置就屬於其一│·▩，需要從專案的開始就選擇好│·▩，以保證不影響後序的處方▩•··↟、工藝引數調整₪◕₪◕。以下幾點是在選擇不同廠家裝置時要考察的關鍵點₪◕₪◕。
1 得粒率
 小試實驗中處於結語成本和試驗進度│·▩，本身的處方量是很小的│·▩，那麼在小試試驗所用到的幹法制粒機在選擇的過程中首先考慮的就是得粒率的問題₪◕₪◕。根據眾多藥廠使用幹法制粒機的情況看│·▩，軋輥的原因是主要的₪◕₪◕。由於軋輥表面的淬火工藝▩•··↟、表面調質工藝不一樣│·▩，會出現一對軋輥之間相對的母線平行度較差▩•··↟、硬度不夠▩•··↟、高壓下軋輥溫度偏高等問題│·▩，導致物料被壓制後打成的顆粒中含有的細粉較多│·▩，得粒率會急劇下降│·▩，或者一開始使用得粒率就不高₪◕₪◕。另一原因│·▩，就是裝置的結構設計問題│·▩，國內很多藥廠使用幹法制粒機生產中藥顆粒│·▩，由於中藥顆粒容易吸潮▩•··↟、起黏│·▩，物料在幹法制粒機上容易積聚堵塞通道│·▩，出現這些問題的時候就要停機清理│·▩，既影響了生產效率│·▩，也會降低成品得率₪◕₪◕。出現這些問題原因之一就是軋輥的加工工藝問題和出於造價的考慮₪◕₪◕。當然│·▩，冷卻效果差也是一個原因│·▩，如果不能有效冷卻壓輪表面經擠壓所產生的擠壓熱│·▩，防止物料遇熱黏結▩•··↟、黏輪現象│·▩，也會大大降低得率₪◕₪◕。
2 產塵問題
主要是裝置結構設計的問題│·▩，很多裝置設計得比較簡單│·▩，沒有考慮塵粒的問題│·▩，這需要從規範和理念上予以更新│·▩，在結構上加以調整│·▩，充分考慮藥品生產時產生的塵粒│·▩，保證生產環境₪◕₪◕。
3 壓力不穩定問題
國內生產的幹法制粒機│·▩，其液壓系統設計一般是油泵處於連續工作狀態│·▩，這往往會造成油溫升高│·▩，壓力不穩定│·▩，更重要的是會造成液壓油分子結構破壞│·▩，工作時間不足30個班次就要更換液壓油₪◕₪◕。解決這個問題要根據物料特性和工藝要求│·▩，合理選擇油路結構│·▩，考慮壓力峰值及波動衝擊│·▩，使得執行時│·▩，油路壓力的波動峰值在一定的範圍內│·▩，基本接近直線₪◕₪◕。
4 側密封結構和材質
側密封的結構可採用液壓控制│·▩，推力大小可以調節│·▩，同時料筒底座面的間隙也可調節│·▩，這樣能更有效地防止壓輪的側封漏粉現象產生₪◕₪◕。側密封的材料相當重要│·▩，材料選用的好與壞│·▩，會直接影響藥品質量₪◕₪◕。通常國內產用的側密封材料│·▩，選用白色聚四氟乙烯│·▩，其特性只是耐高溫│·▩，但不耐磨₪◕₪◕。建議採用具有耐高溫▩•··↟、耐磨損的聚四氟乙烯複合材料₪◕₪◕。
（二）工藝引數
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透過對各因素的影響進行評估│·▩，幹法制粒工序的關鍵工藝引數有✘·╃╃：壓輥壓力（bar）▩•··↟、壓輥間隙（mm）及壓輥轉速│·▩，其中壓輥壓力對顆粒性質有關鍵影響₪◕₪◕。將幹法制粒得到的顆粒透過測定粉體學性質能較直觀的體現出差異│·▩，畢竟│·▩，一個穩定的處方工藝需要量化的指標控制而非經驗₪◕₪◕。將所得的顆粒繼續進行下一步工藝│·▩，可以提現出顆粒性質的差異₪◕₪◕。所以小試階段的需要不斷的實驗結果調整工藝引數│·▩，最終得到穩定的結果₪◕₪◕。
（三）物料粉體性質
物料的粉體特性由處方決定│·▩，即物料的原輔料組成是否適合進行幹法制粒加工│·▩，因此在處方考察完成後│·▩，根據物料的可壓縮性▩•··↟、流動性等判斷│·▩，確定使用幹法工藝後再進行引數考察│·▩，或原研廠家同樣採用幹法制粒工藝為宜₪◕₪◕。
四▩•··↟、小結
幹法制粒造粒後堆積密度顯著增加│·▩，可達到既控制汙染│·▩，又減少粉料浪費│·▩，改善物料外觀和流動性│·▩，便於貯存和運輸│·▩，可控制溶解度▩•··↟、孔隙率和比表面積等目的₪◕₪◕。上述影響幹法制粒工藝的關鍵因素是筆者在實驗過程中總結的經驗│·▩，如有不足歡迎指正│·▩，共同進步₪◕₪◕。